▎医药观澜/报道
2019年9月25日，复宏汉霖（Henlius Biotech）正式在香港联合交易所敲钟上市！股票交易代码“2696.HK”，发行价49.6港元/股，今日开盘价47.45港元，募集资金达到30亿港元。复宏汉霖是根据主板上市规则第十八A章上市的生物科技公司，该规则下允许未有收益或盈利的生物科技企业在香港主板上市。这是继PD-1候选药HLX10以6.8亿美元高价license-out之后，复宏汉霖近期取得的又一新进展。
今年2月，复宏汉霖迎来了首个产品利妥昔单抗（商品名：汉利康）的获批上市，这也是中国首个国产生物类似药。目前，该公司已有多款产品进入临床后期。包括已在中国递交上市申请的阿达木单抗生物类似药HLX03和曲妥珠单抗生物类似药HLX02；以及正在开展3期临床的贝伐珠单抗生物类似药HLX04和PD-1抗体HLX10。值得一提的是，这五款产品在全球范围内均为重磅炸弹级药物。
汉利康是中国首个根据生物类似药指导原则批准上市的生物类似药，已被列入中国国家医保目录及国家基本药物目录，同时复宏汉霖正就该药用于类风湿关节炎适应症在中国进行3期临床试验。原研产品美罗华（Rituxan）连续多年位居全球药品销售榜单TOP 5，从1997年首次上市至2018年，累计销售额1115亿美元。预计到2024年累计销售额将达到1360.7亿美元。目前，中国仅有复宏汉霖一家公司的同类产品获批上市，另有信达生物、三生国健正在申报该产品的上市申请。
HLX10是复宏汉霖自主研发的重组抗PD-1人源化单克隆抗体，可联合其他产品开展免疫联合疗法，广泛用于实体瘤的治疗。根据弗若斯特沙利文报告，2017年PD-1/PD-L1抗体的全球销售额超过101亿美元。2018年，Opdivo和Keytruda两款PD-1新药销售额均超过70亿美元。在中国，已有多款PD-1抗体新药获批上市，适应症覆盖了霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤、非小细胞肺癌。复宏汉霖的HLX10正在开展针对局部晚期/转移性食管鳞癌（ESCC）、非小细胞肺癌、广泛期小细胞肺癌、胃癌等癌种的3期临床研究。
HLX03是阿达木单抗生物类似药，主要用于斑块状银屑病、类风湿关节炎和强直性脊柱炎等疾病的治疗。原研产品修美乐是全球第一款全人源的TNF-α单抗药物。从2003年首次上市至2018年，曾连续五年夺最畅销药“冠军”，累计销售额达到1365.5亿美元。预计2024年累计销售额将达2405亿美元。今年1月，复宏汉霖就HLX03向NMPA递交新药上市申请并获受理，适应症为斑块状银屑病、类风湿关节炎及强直性脊柱炎适应症，该产品随后被纳入优先审评程序。这也是继利妥昔单抗生物类似药汉利康之后，复宏汉霖第二个提交新药上市申请的产品。截止目前，中国尚无针对该靶点的国产生物类似药上市。
曲妥珠单抗是一款专门针对HER2阳性乳腺癌的分子靶向治疗药物，原研产品赫赛汀从1998年首次上市至2018年，累计销售额达879.7亿美元。预计2024年累计销售额将达到1148.9亿美元。复宏汉霖的曲妥珠单抗生物类似药HLX02已顺利获得中国国家药监局的药品上市申请受理，并被纳入优先审评。该产品同时还获欧盟上市申请受理。根据公告，这是中国首个进行国际多中心3期临床研究的生物类似药，同时也是中国首个在欧盟报产的国产单抗生物类似药。目前，该产品用于治疗乳腺癌适应症分别于中国大陆、乌克兰、波兰、菲律宾等国处于3期临床试验中。
HLX04是一款重组抗VEGF人源化单克隆抗体注射液，为贝伐珠单抗生物类似药。该产品可通过抑制VEGF的活性来控制新生血管的形成，主要用于转移性结直肠癌、非小细胞肺癌、湿性年龄相关性黄斑变性和糖尿病性视网膜病变等疾病的治疗。其中，后两项眼科适应症是复宏汉霖针对该药进行的差异化开发战略，也是原研产品Avastin（贝伐珠单抗）在中国市场尚未推出的适应症。原研产品安维汀从2004年首次上市至2018年，累计销售额达871.3亿美元。预计2024年累计销售额将达到1142.7亿美元。目前，中国已有信达生物和齐鲁制药正在进行贝伐珠单抗生物类似药的上市申请，并均被纳入优先审评程序。复宏汉霖旗下HLX04则正在中国开展针对转移性结直肠癌的3期临床试验，该公司计划在2020年就转移性结直肠癌及非鳞状非小细胞肺癌适应症提交新药药证申请。
根据弗若斯特沙利文报告，2020年复宏汉霖三种接近商业化的候选生物类似药（HLX02、HLX03、HLX04）连同汉利康，在中国的预计总市场规模将达到人民币167亿元。
创建于2010年的复宏汉霖，主要致力于应用前沿技术进行生物类似药、生物改良药以及创新型单抗的研发及产业化。根据招股书，2017年、2018年及截至2019年3月31日止三个月，复宏汉霖整体研发开支（包括资本化及费用化研发成本及开支）分别为人民币637.1百万元、人民币972.5百万元及人民币225.4百万元，累计研发开支超过18亿元。
目前，复宏汉霖在中国上海、台北和美国加州均设有研发中心，产品覆盖肿瘤、自身免疫性疾病等领域。除了上述5款重磅炸弹级产品外，复宏汉霖产品线上还有多款候选药值得期待。根据招股书，该公司产品线里有19款生物创新药，以及4个PD-1相关的联合疗法在研。
其中，已进入临床试验的包括新型VEGFR2抑制剂HLX06、EGFR抑制剂HLX07、新型PD-L1抑制剂HLX20及新型HER2抑制剂HLX22。其他候选生物创新药物包括cMET抑制剂HLX55、CTLA-4抑制剂HLX09、CD73抑制剂HLX23、TIGIT抑制剂HLX53及CD47抑制剂HLX24。
基于产品线上丰富的自有产品，复宏汉霖还制定了多种肿瘤免疫联合疗法，以期把握未来肿瘤免疫机遇。其中，新型PD-1抑制剂HLX10联合贝伐珠单抗生物类似药HLX04，将针对鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）及原发性肝炎（HCC）进行肿瘤免疫联合疗法探索，复宏汉霖正就其分别筹备3期及2期临床试验。
HLX10联合EGFR抑制剂HLX07，是针对头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）开发的肿瘤免疫联合疗法。目前已完成临床前研究，并已在中国获得新药临床试验批准。
HLX10联合化疗是针对转移性脊髓硬膜外压迫（mESCC）、sqNSCLC及小细胞肺癌（SCLC）开发的肿瘤免疫联合疗法，其中针对前两种适应症的3期临床试验已启动，预期不久将开展针对SCLC适应症的3期临床试验。
未来，复宏汉霖将进一步巩固其在生物类似药持续开发方面的领先地位，并把握先发优势。利用其强大而全面的生物药物管线及成熟的单抗开发平台，开发以肿瘤免疫联合疗法为主的创新产品组合。在维持高质量标准的同时扩大产能及提高成本效益，同时，通过内部销售及市场团队及合作伙伴关系提升商业化能力。欢迎扫码关注“医药观澜”微信公众号，了解更多中国医药创新动态。
参考资料：
[1]复宏汉霖官网. Retrieved Sep 24, 2019 from http://www.henlius.com/
[2]复宏汉霖招股书. Retrieved Sep 24, 2019 from https://www1.hkexnews.hk/app/sehk/2019/2019070501/documents/sehk19091000770_c.pdf